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5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-酮类衍生物的合成及其在抗肿瘤药物中的应用

引言肿瘤信号通路抑制剂是全球抗肿瘤药物研发的热点之一,其中PI3K/Akt/mTOR信号通路因其与肿瘤细胞的生殖,凋亡及免疫调节密切相关,成为最重要的抗肿瘤靶点之一.5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-酮类衍生物作为一类新型的PI3K/mTOR抑制剂,在抗肿瘤和免疫失调药物的研发中展现出巨大的潜力.本文将详细介绍该类化合物的合成方法及其在抗肿瘤药物中的应用.
📌 参考资料/链接:
Invisible Architects: Traceless Directing Group Strategy Towards Late-Stage Functionalization and Synthesis of Drug Derivatives
期刊:Chemical Communications (Royal Society of Chemistry)

📄 详细内容

合成方法与机制

5,7-二氢-6H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-酮类衍生物的合成主要通过多步反应实现,具体步骤如下:

1.亲核取代反应:化合物1与化合物2在乙醇钠的乙醇溶液中发生反应,生成化合物3.

2.巴比妥酸的合成:化合物3在甲醇钠的甲醇溶液中与脲反应,生成相应的巴比妥酸即化合物4.

3.氯化反应:化合物4在三氯氧磷溶液中发生氯化反应,生成化合物5.

4.胺的亲核取代反应:化合物5与相应的胺R2-NH2在碱性条件下反应,生成化合物6.

5.杂环胺的亲核取代反应:化合物6与相应的胺R3-H在碱性条件下反应,生成化合物7.

6.关环反应:化合物7在酸性条件下关环,生成化合物8.

7.SuzukI反应或进一步的反应:化合物8与相应的硼酸或硼酸酯在钯催化下发生SuzukI反应,或与相应的胺在碱性条件下反应,生成目标化合物I.


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