14-氯-β-榄香烯一氧化氮供体型衍生物及其抗肿瘤应用

14-氯-β-榄香烯的背景榄香烯是从莪术中提取的一种倍半萜天然产物,具有显著的抗肿瘤活性.1994年,榄香烯口服乳和注射液被国家食品药品监督管理总局批准作为广谱抗癌药物,用于治疗肺癌,肝癌,食管癌,鼻咽癌和脑癌.β-榄香烯是榄香烯提取物中含量最高且活性最强的成分,但由于其脂溶性过强,水溶性差,生物利用度较低,限制了其在临床中的应用.此外,大剂量注射给药时,药液对患者血管的刺激性较大,容易引发静脉炎.为了提高β-榄香烯的疗效,研究者对其结构进行了改造.一氧化氮(NO)是已知的多种生理和病理过程中的关键分子,高水平的一氧化氮能够通过多种信号通路抑制肿瘤细胞的生长.然而,一氧化氮作为一种气体小分子,不易定量和运输,因此开发一种便于携带且稳定性好的一氧化氮供体成为了研究的热点.苯磺酰基呋咱是一种经典的一氧化氮供体,能够在体内外产生高水平的一氧化氮.因此,研究人员在β-榄香烯结构中引入了这类一氧化氮供体,以期提高其抗肿瘤活性并改善类药性.