荜茇酰胺衍生物的合成以3-羟基-4-硝基苯甲醛为起始原料,经过一系列反应步骤,最终得到目标产物.具体合成路线如下:
1.以3-羟基-4-硝基苯甲醛和溴丙炔为原料,制备带有炔基的产物1.产物1的合成在DMF(二甲基甲酰胺)中进行,反应在室温下进行数小时后,通过乙酸乙酯萃取得到黄色固体,产率接近100%.
2.由产物1与丙二酸反应,制备带有氯代丙烯酸基团的产物2.反应在吡啶中进行,加入丙二酸和催化量的哌啶,反应温度为60℃,反应4小时后,通过稀盐酸沉淀得到白色固体,收率约为78%.
3.由产物2与草酰氯反应,制备得到如式(I-1)所示的荜茇酰胺衍生物.反应在干燥的二氯甲烷中进行,加入催化量DMF和草酰氯,反应在冰浴下进行,TLC监测反应完成后,通过乙酸乙酯萃取得到淡黄色固体,收率约为28%.