以实施例1的3-乙酰氧基-5[3-(4-苯基-1-哌嗪基)丙基]衍生物为例:
第一步:在丙酮溶剂中,原料IV-1与1-溴-3-氯丙烷(V-1)在K₂CO₃催化下回流20小时,经硅胶柱层析纯化获得中间体III-1(产率88.7%)
第二步:中间体III-1与4-苯基哌嗪在乙腈中回流16小时,碘化钾催化下得到化合物II-1(产率74.3%)
第三步:乙酸酐酰化反应于100℃进行3小时,最终产物I-1盐酸盐收率达61.3%
反应体系选择具有显著差异:
烷基化反应优选极性溶剂(异丙醇/乙腈)
亲核取代需添加冠醚(18-冠-6)加速反应
酰化反应在二氯甲烷中低温(0-50℃)进行