苯并咪唑衍生物BI308的合成与应用
苯并咪唑衍生物BI308的化学结构与合成路线苯并咪唑衍生物BI308,化学命名为甲基1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-二羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基]-1H苯并[d]咪唑-4-羧酸酯,其结构式如下所示:该化合物的合成路线主要包括以下步骤:1.将1H-1,3-苯并二唑-4-羧酸,甲醇,硫酸放入圆底烧瓶中,油浴回流,搅拌过夜,用碳酸氢钠饱和溶液调pH值调节至中性,过滤收集固体并干燥,得到1H-1,3-苯并二唑-4-羧酸甲酯(化合物1).2.将化合物1,ACN和BSA放入250mL闭塞圆底烧瓶中,80-85℃下搅拌10-15分钟,室温下向CH3CN中添加TMSOTf和[3,4,5-三(乙酰氧基)氧代戊烷-2-基]乙酸甲酯溶液,将上述溶液在80-85℃下混合搅拌2.5-3h,真空浓缩,用NaHCO3溶液溶解,并用乙酸乙酯萃取;将有机层合并,无水硫酸钠干燥,真空浓缩;将残渣用乙酸乙酯/石油醚(1:1)在硅胶柱上洗脱,得到甲基1-[3,4-二(乙酰氧基)-5-[(乙酰氧基)甲基]恶唑-2-基]-1H-1,3-苯并二唑-4-羧酸甲酯(化合物2).3.将化合物2和NH3-甲醇溶液放入圆底烧瓶中,在室温下搅拌过夜后,反应混合物真空浓缩,通过快速制备高效液相色谱法纯化所得残留物,得到甲基1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-二羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基]-1H苯并[d]咪唑-4-羧酸酯(化合物3).
📌 参考资料/链接：
Recent Advances in the Synthesis of Chromeno[4,3-b]pyrrolidines
期刊：European Journal of Organic Chemistry (Wiley)
📄 详细内容
苯并咪唑衍生物BI308的抗肿瘤活性
通过MTT法评价了BI308对MCF-7,SK-BR-3,HCT116,U-118MG,U-87MG,MDA-MB-468这6株肿瘤细胞增殖的抑制活性.结果表明,所制备的苯并咪唑衍生物BI308对上述肿瘤细胞具有显著的抑制作用,可用于制备抗肿瘤制剂.
具体的实验方法如下:
1.将生长状态良好,处于对数生长期的肿瘤细胞按1×104个/mL的密度接种于96孔板,每孔100μl.置于37℃,5%CO2培养箱中培养12小时待贴壁.
2.加药细胞孔按预设的浓度梯度加入待测,经灭菌处理的溶于培养基的化合物3,每孔200μl,空白细胞孔加入等体积的培养基,对照细胞孔按预设的浓度梯度加入等体积溶于培养基的阿霉素(ADR),平行6孔.
3.在37℃,5%CO2培养箱中培养48小时后,每孔加入10μl浓度为5mg/mL的MTT溶液,继续置于37℃,5%CO2培养箱中培养4小时.
4.小心吸出上清液,每孔加入150μlDMSO溶解紫色残留物(甲瓒),平板振荡10分钟使沉淀全部溶解,于酶标仪上测定O.D.值(吸光度),波长570nm.
5.按照公式“相对生存率=(D含药-D空白)/(D对照-D空白)×100%”计算每一个样品浓度下的样品对肿瘤细胞的抑制率.
如有产品相关产品或项目调研需求, 请致函联系我们