区别于传统钯催化工艺,本方案采用2-溴肉桂醛与2-取代苯并咪唑为原料(摩尔比1:1),在碱性条件下通过[4+2]环加成直接构建核心骨架.以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,120-140℃反应12小时,获得83-94%收率(实施例1-24).该路线具有三大优势:
1)避免使用贵金属催化剂,反应成本降低70%
2)水作为唯一副产物,符合绿色化学原则
3)可兼容甲基,卤素,烷氧基等20余种官能团
以化合物5的合成为例(实施例5),2-苄基苯并咪唑与2-溴肉桂醛在碳酸钾存在下,经亲核芳香取代-环化串联反应一步得到目标产物,HPLC纯度达99.2%.该工艺已通过公斤级放大生产验证,具备工业化转化条件.