该系列化合物的制备采用模块化合成策略,重点步骤包括:
1.联苯骨架构建:通过SuzukI偶联反应实现溴代甲苯衍生物与苯硼酸的交叉偶联,典型条件为Pd(OAc)2催化,Na2CO3碱性环境,甲苯/乙醇混合溶剂回流.
2.磺酰氨基氰引入:以溴化氰为氰基源,在乙腈溶剂中与磺酰胺前体反应,K2CO3作为碱促进剂,反应温度控制在60-120℃.例如:
中间体4-溴-3-甲磺酰基苄溴与5-氯-2-苯基咪唑-4-甲醛缩合最终步骤采用三氟乙酸脱除叔丁基保护基,收率达85%以上