针对甘油葡萄糖苷的合成,开发了一种基于过渡金属催化的O-烷基化策略.该方法以1,2位未保护的葡萄糖和经修饰的甘油为原料,在乙酰丙酮镍和N,N-二异丙基乙基胺的催化下,通过分子筛除水,在温和条件下进行反应.该方法的催化剂便宜易得,反应条件温和,且易于衍生化,为甘油葡萄糖苷及其衍生物的构效关系研究和应用提供了新途径.
具体合成路线如下:将1,2位未保护的葡萄糖与经修饰的甘油溶解于二氯甲烷,乙醚或乙腈等有机溶剂中,加入乙酰丙酮镍和N,N-二异丙基乙基胺,并在分子筛的除水作用下,室温至60℃条件下进行反应.反应完成后,通过柱色谱分离得到目标产物,经过脱保护处理即可获得甘油葡萄糖苷.此外,该方法还可通过进一步糖基化及脱保护步骤,合成甘油葡萄糖苷的多种衍生物,如糖苷化产物,脂质化产物等,扩展了其应用范围.
举例说明,在一个具体实施方式中,将1,2位未保护的葡萄糖与甘油三氟甲磺酸酯在乙酰丙酮镍和N,N-二异丙基乙基胺的催化下进行反应,得到中间产物.该中间产物经过氢化脱保护后,可获得高纯度的甘油葡萄糖苷,产率达95%以上.该方法不仅反应效率高,而且操作简便,适合大规模生产.