氨基酸取代的阿昔洛韦类三环核苷衍生物的合成主要包括以下步骤:首先,通过酯化反应将氨基酸引入阿昔洛韦的羟基上,合成阿昔洛韦氨基酸酯衍生物.然后,利用1,1,3,3-四甲氧基丙烷(TMOP)作为环合剂,在乙酸(AcOH)作为溶剂的条件下进行环化反应,最终得到目标三环核苷衍生物.
具体合成路线如下:
1.氨基酸取代的阿昔洛韦衍生物的制备:将阿昔洛韦与N-Cbz保护的氨基酸在EDCI(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)和DMAP(4-二甲氨基吡啶)的催化下,于DMF(N,N-二甲基甲酰胺)中反应24小时,得到氨基酸取代的阿昔洛韦衍生物.
2.三环核苷衍生物的制备:将上述氨基酸取代的阿昔洛韦衍生物与TMOP在乙酸(AcOH)中,于90℃反应5-6小时,通过环合反应生成三环核苷衍生物.
为确保产物的纯度,反应液经过水洗,浓缩后,采用柱层析法分离纯化.该方法操作简便,产物得率高,且对氨基酸的消旋作用较小,适用于大规模生产.