制备1,2,4-三唑并噻二唑硫醚衍生物的方法包括以下几个步骤:
1)将异烟酸,硫酸和无水甲醇混合,加热回流反应,生成异烟酸甲酯.
2)将异烟酸甲酯与水合肼回流反应,冷却后过滤,洗涤并干燥,得到异烟肼.
3)将异烟肼与二硫化碳和氢氧化钾混合回流反应,旋干溶剂后得到4-吡啶二硫代酰腙的钾盐.
4)将4-吡啶二硫代酰腙的钾盐与水合肼回流反应,加水稀释并用稀盐酸酸化,过滤,水洗并干燥,得到4-氨基-5-(吡啶-4-基)-4H-1,2,4-三唑-3-巯基.
5)将4-氨基-5-(吡啶-4-基)-4H-1,2,4-三唑-3-巯基与二硫化碳溶于有机溶剂中,加入三乙胺,加热回流后倒入碎冰中,用稀盐酸酸化至pH值为1,析出沉淀并过滤,得到3-(吡啶-4-基)-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-巯基.
6)将3-(吡啶-4-基)-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-巯基与RCH2Cl,有机溶剂B和无机碱B混合,用微波辅助反应,反应结束后冷却,过滤并用重结晶溶剂进行重结晶,获得目标产物.