手性螺环膦酰胺类衍生物的制备主要基于光学活性的1,1’-螺环二氢化茚-7,7’-二酚.该原料可通过文献方法进行量化制备,或直接采购商品化产品.以下是几种典型的合成路线:
路线一:Y为O,X为NTf的衍生物制备
将光学活性的6,6’-二取代-1,1’-螺环二氢化茚-7,7’-二酚与三氯氧磷,4-N-二甲氨基以及三乙胺按比例混合,在二氯甲烷中于0-5℃反应3小时.随后加入三氟甲磺酰胺和丙腈,在80-130℃反应4-6小时,经柱层析纯化得到目标产物.
路线二:Y为S,X为NTf的衍生物制备
将光学活性的6,6’-二取代-1,1’-螺环二氢化茚-7,7’-二酚与三溴化磷,三乙胺按比例混合,在甲苯中于0-35℃反应3小时.随后加入三氟甲磺酰胺,在50-110℃反应4-6小时.最后加入硫粉,在110℃反应24小时,经柱层析纯化得到目标产物.
路线三:Y为S,X为SH的衍生物制备
将光学活性的6,6’-二取代-1,1’-螺环二氢化茚-7,7’-二酚与五硫化二磷按比例混合,在二甲苯中于100-150℃反应3-24小时,冷却后经柱层析纯化得到目标产物.