传统合成方法依赖昂贵的手性原料,导致成本居高不下.通过改进工艺,采用1位保护的手性哌嗪为中间体,将缩胺反应与成盐步骤合并,可实现收率提升和成本控制.主要合成路线包括:
1.以二甲基亚砜为溶剂,在140℃下进行缩胺反应24小时,收率达84.1%2.在吡啶溶剂中直接使用手性哌嗪,反应18小时获得51.3%收率