传统合成方法主要利用N-2,2,2-三氟乙基靛红亚胺Ca'-位的亲核性进行1,3-偶极环加成.本技术通过铜催化体系实现了极翻转的1,4-偶极环加成反应,使用三氟甲磺酸铜/手性噁唑啉单膦配体(L3)组合,在甲苯溶剂中于0℃反应48小时,收率最高达99%,立体选择性>20:1dr且97%ee.
关键原料1,1-苯并噻吩二氧化物(III)与N-2,2,2-三氟乙基靛红亚胺(II)在碳酸铯催化下,通过铜盐活化的不对称催化机制构建四个连续手性中心.该路线具有三大优势:
1.催化剂用量可低至1mol%
2.反应条件温和(-10℃至25℃)
3.兼容多种取代基(R1=H/Boc/Cbz,R2=烷基/卤素/烷氧基)