最新研究表明,采用LewIs酸催化体系(如氯化铁,氯化铜等)可实现一步构建目标分子.典型反应以2-氨基苯并咪唑(抗真菌药物中间体),芳基乙炔(化工基础原料)和N,N-二甲基乙醇胺(溶剂兼试剂)为原料,在无溶剂条件下于140℃反应36小时.该路线具有三大优势:
1.原子经济性达65%以上,如3-苯基衍生物(实施例1)收率65%;
2.催化剂用量仅20mol%,且可选廉价的氯化铁(价格<$50/kg);
3.后处理仅需萃取-重结晶,避免色谱分离.
特别值得注意的是,该反应对芳环取代基表现出良好的耐受性.如表1所示,4-位含甲基(收率38%),甲氧基(53%),三氟甲基(57%)等基团的产物均可顺利制得,为构效关系研究提供了丰富样本.