呋甾皂苷的化学合成主要包括以下步骤:
(1)C27螺甾皂苷的合成
在脱水剂和促进剂存在下,C27螺甾皂苷元与糖基给体反应,在3位OH引入全保护的寡糖链R1,得到全保护的螺甾皂苷.这一步骤需要在有机溶剂中进行,常用的有机溶剂包括C1~C6的卤代烃,乙醚(Et2O),乙腈(CH3CN),四氢呋喃(THF)等.
(2)全保护的螺甾皂苷的氧化
全保护螺甾皂苷与氧化剂反应,得到氧化产物.常用的氧化剂包括过硫酸氢钾制剂(oxone),过氧丙酮,间氯过氧苯甲酸,过氧乙酸等.
(3)26位卤素取代皂苷衍生物的生成
在脱水剂存在下,氧化产物与亲氧试剂反应,生成26位卤素取代皂苷衍生物.常用的亲氧试剂包括MgCl2,MgBr2,AlCl3,AlBr3,NaI等.
(4)XR3取代基的引入
在碱性条件下,用亲核试剂与卤代产物发生亲核取代反应,引入所需的XR3取代基.常用的碱包括NaOH,KOH,Na2CO3,K2CO3等,亲核试剂包括C1~C7烷基镁,C6~C12芳基镁等.
(5)还原剂选择性地还原16位羰基
在有机溶剂中,还原剂选择性地还原16位羰基,获得半缩醛产物.常用的还原剂包括NaBH4,LIBH4,KBH4等.
(6)呋甾皂苷或其类似物的制备
在无机或有机碱存在下,脱去半缩醛的所有保护基,得到呋甾皂苷或其类似物.常用的碱包括NaOH,KOH,Na2CO3,K2CO3等.