含醛基吲哚类衍生物的合成路线如下:首先,以D-色氨酸为原料,通过PIctet-Spengler反应,还原反应和氧化反应合成了β-咔啉骨架结构,在β-咔啉骨架结构的3位引入醛基;其次,在β-咔啉化合物的9位通过亲核反应引入不同取代基,合成了10个含醛基吲哚类衍生物(化合物Y系列).
具体合成步骤如下:
1.化合物1的合成:取D-色氨酸加入水溶解,再加入乙醛,室温搅拌5-8mIn,将0.5M硫酸缓慢滴加至体系,室温反应.TLC检测反应结束,待反应完成后,将产生的白色泥浆过滤,将滤饼用水洗涤,烘干得到化合物1.
2.化合物2的合成:取化合物1加入甲醇作溶剂,0℃下逐滴滴加氯化亚砜,加热回流,TLC跟踪监测反应进程,约5小时后反应完全,反应冷却至室温,蒸干溶剂,将残渣溶解于水中,饱和碳酸氢钠调节pH值为8,分液后,无机相用乙酸乙酯萃取,乙酸乙酯相用饱和氯化钠溶液洗涤后,无水硫酸钠干燥,减压蒸除溶剂得化合物2.
3.化合物3的合成:准备干燥的100mL反应茄瓶进行氮气保护,称取LIAlH4,加入反应茄瓶中,将反应装置移至-78℃的低温冷冻器中,加入的无水THF溶解,取化合物2溶于无水四氢呋喃,缓慢滴加到反应茄瓶中,滴加完毕后,移至室温反应4-6h.TLC检测反应结束,将反应移入0℃冰水浴中,缓慢向其中滴加过量的乙酸乙酯,再缓慢滴加过量的水至不产生气泡为止,淬灭完成,饱和碳酸氢钠调节pH值为8,抽滤,粗产物在水和二氯甲烷中分配,用饱和氯化钠溶液对有机相进行洗涤,再经无水硫酸钠干燥,抽滤,减压蒸馏,柱层析纯化得到化合物3.
4.化合物4的合成:取化合物3加入二氯甲烷溶解后,取Dess-MartIn试剂加入,55℃回流2.5h,TLC跟踪检测反应完全,加入乙酸乙酯稀释,转移至室温条件下,加入饱和的碳酸氢钠和硫代硫酸钠淬灭,粗产物在水和乙酸乙酯中分配,用饱和氯化钠溶液对有机相进行洗涤,再经无水硫酸钠干燥,抽滤,减压蒸馏,柱层析纯化得到化合物4.
5.Y系列化合物的合成:称取化合物4于干燥的圆底烧瓶中,加入二甲基亚砜溶解后,称取碳酸铯于圆底烧瓶中,然后加入相应的酰氯,室温反应4-5h,TLC跟踪检测反应完全,水洗除DMSO,乙酸乙酯萃取,合并有机相,用饱和氯化钠溶液,再经无水硫酸钠干燥,抽滤,减压蒸馏,柱层析纯化得到Y系列化合物.