该工艺关键步骤在于:
1.活化阶段:采用三氟甲磺酸酐活化N,N-二异丁基丙烯基脲的酰胺键,与吡啶在0-40℃下形成白色吡啶胍盐晶体,此过程对空气稳定且产率达86%
2.亲核加成:在THF溶剂中,采用格氏试剂(如戊基溴化镁)于-78℃低温条件下进行C-4位选择性加成,反应10分钟内即可完成转化
3.氧化水解:使用亚硝酸钠/冰醋酸体系在室温完成二氢吡啶中间体的氧化裂解,同步回收脲类化合物循环利用
典型原料包括:
吡啶类化合物(药物合成关键中间体)
对称脲衍生物(如1,3-二异丁基脲)
亲电活化剂(三氟甲磺酸酐)
多样化亲核试剂(格氏试剂,锂试剂等)