吡啶衍生物多晶型的制备及其在抗凝药物中的应用

多晶型的制备方法在药物化学合成领域,多晶型研究对于药物制剂的质量,安全性和有效性具有重要意义.通过实验摸索,获得了1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[2-甲基-4-(2-氧代四氢吡咯-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺化合物的多晶型.这些晶型包括晶型B,M1,O,P,Q,T,U,V和X.各晶型的制备方法如下:1.晶型B:将化合物溶于甲醇,加热溶解后冷却至室温,抽滤并干燥得到晶型B.2.晶型M1:将晶型B溶于丙酮,室温搅拌过夜,离心分离并干燥得到晶型M1.3.晶型O:将化合物溶于二氯甲烷,缓慢挥发析出固体,加热至180℃后冷却得到晶型O.4.晶型P:将化合物溶于二氯甲烷,缓慢挥发析出固体,加热至205℃后冷却得到晶型P.5.晶型Q:将化合物溶于二氯甲烷,缓慢挥发析出固体,加热至140℃后冷却得到晶型Q.6.晶型T:将化合物溶于四氢呋喃,50℃搅拌过夜,溶于纯水后再次搅拌并干燥得到晶型T.7.晶型U:将晶型T在氮气氛围中吹扫40分钟得到晶型U.8.晶型V:将化合物溶于甲醇,室温挥发析出固体,加热至120℃后冷却得到晶型V.9.晶型X:将化合物溶于N,N-二甲基甲酰胺,加热溶解后滴加水,冷却析出晶体并干燥得到晶型X.