取代苯丙氨酸衍生物的合成工艺与色胺羟化酶抑制剂应用
取代苯丙氨酸衍生物的合成路径在治疗肠易激综合征和类癌综合征的药物开发中,(S)-2-氨基-3-(4-(2-氨基-6-((R)-2,2,2-三氟-1-(3'-甲氧基联苯-4-基)乙氧基)嘧啶-4-基)苯基)丙酸作为关键中间体,其合成效率直接影响药物生产成本.通过频哪醇硼烷介导的钯催化偶联反应,可实现芳基三氟甲磺酸酯向硼酸酯的高效转化,其中反应温度控制在75℃,使用PdCl2(dppf)·CH2Cl2催化剂时转化率达96.8%.
📌 参考资料/链接：
Exploring the Structural Development of Drug Derivatives for Various Therapeutic Targets
期刊：Journal of Molecular Structure (Elsevier)
📄 详细内容
关键中间体的制备优化
从(R)-2,2,2-三氟-1-(3'-甲氧基联苯-4-基)乙醇到一氯化物((R)-4-氯-6-(2,2,2-三氟-1-(3'-甲氧基联苯-4-基)乙氧基)嘧啶-2-胺)的合成需分阶段添加碳酸铯:首次加入1当量碳酸铯于100℃反应4小时后,补加0.5当量继续反应14小时,此分步操作可使4,6-二氯嘧啶-2-胺的选择性单取代率达到92%以上.后处理中采用甲苯-庚烷重结晶体系,可有效去除未反应的二氯嘧啶原料.
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