含有砜基或磺酰胺结构的化合物在药物及天然产物中广泛存在,因其能够增强化合物的水溶性并调节酸碱度,具有重要的生物活性.手性β-羟基磺酰胺作为一类关键中间体,能够通过简单的化学反应衍生出一系列β-羟基磺酸及β-胺基磺酸化合物,广泛应用于药物合成及生物化学研究.
尽管手性β-羟基磺酰胺的重要性已被广泛认可,但其高效制备方法的相关报道较少.传统的合成方法如金属催化的不对称加成反应及不对称氢转移反应存在催化剂用量大,反应条件苛刻及后处理复杂等问题.因此,开发一种高效,简便且具有高对映选择性的合成方法成为当前研究的热点.
相比其他方法,不对称氢化反应因其直接,简便且反应条件温和而备受关注.该方法通过使用氢气作为还原剂,避免了复杂还原体系的使用,同时具有较高的立体选择性和官能团兼容性.近年来,双磷配体金属络合物催化剂在不对称氢化反应中的应用取得了显著进展,但其合成难度大且稳定性较差,限制了其大规模应用.
为解决这一问题,研究人员开发了一种基于双胺钌盐的新型催化剂.该催化剂不仅易于合成,且对空气稳定,无需添加辅助试剂即可高效催化β-羰基磺酰胺的不对称氢化反应,获得高收率及高对映选择性的手性β-羟基磺酰胺.
以β-羰基磺酰胺为反应底物,双胺钌盐为催化剂,甲醇为溶剂,氢气压为40个大气压,在室温条件下反应24小时.该方法能够以高达99%的收率及96%-99%的对映选择性得到目标产物.反应结束后,通过简单的旋干甲醇及制备色谱分离即可获得高纯度的手性β-羟基磺酰胺.
原料β-羰基磺酰胺可通过芳香酮与芳香胺的简单反应合成,原料廉价易得,合成方法简便.此外,该催化剂用量仅为底物的0.2%-0.4%,显著降低了生产成本.