埃索美拉唑是一种全球畅销的光学异构体质子泵抑制剂,主要用于抑制胃壁细胞的H+/K+-ATP酶,从而减少胃酸分泌,防止胃酸形成.埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,具有更高的生物利用度和血药浓度,半衰期延长至2小时以上,药效持久且抑酸能力强于兰索拉唑和雷贝拉唑.自2002年上市以来,埃索美拉唑的市场需求迅速增长,2009年全球销售额高达82.36亿美元,并在中国市场占据了重要地位.
目前,埃索美拉唑的合成路线主要有两种:包结拆分法和不对称诱导法.包结拆分法以5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑为起始原料,通过氧化,拆分等步骤得到埃索美拉唑,但总收率仅为13%,且操作繁琐,不适合工业化生产.不对称诱导法以硫醚为起始原料,采用D-酒石酸二乙酯和钛酸四异丙酯为诱导剂,氧化得到S对映体过量的奥美拉唑,再经过成盐,游离等步骤得到埃索美拉唑,但催化剂分离困难,生产成本较高.
针对上述问题,本文提出了一种负载型钒手性催化剂的制备方法.该方法以廉价的壳聚糖为起始原料,通过负载到二氧化硅载体上,与取代水杨醛反应生成席夫碱,再与偏钒酸铵络合反应,制备得到负载型钒手性催化剂.催化剂的制备过程中,反应温度控制在20℃~80℃,优选50℃~65℃,反应采用TLC跟踪检测,席夫碱与偏钒酸铵的质量比为20~100:1,优选60:1.制备完成后,催化剂经过甲醇洗涤,真空干燥等步骤,最终得到可用于不对称合成埃索美拉唑的负载型钒手性催化剂.