手性二烷基醇酯类化合物在药物,有机化学,制药工程,生物化学,天然产物中具有广泛的应用.鉴于其广泛的应用及药理学活性,化学家们已开发了多种合成策略来制备手性二烷基醇酯.然而,现有的合成方法仍存在一些不足之处,如底物受限,对映选择性差,烷基金属试剂对水分和空气敏感等.此外,烯烃作为石油化工中的丰富原料,其不对称交叉偶联合成手性二烷基醇酯尚未实现.因此,开发一种高效,绿色且具有高对映选择性的合成方法显得尤为重要.
本文提出的合成方法采用镍催化烯烃交叉加氢二聚反应,具体步骤如下:在惰性气体或氮气氛围下,将化合物a和化合物b在催化剂,配体,氧化剂,碱,硅烷和溶剂存在的条件下进行反应,最终得到手性二烷基醇酯类化合物.此方法具有底物普适性好,对映选择性高,避免预制备烷基金属催化剂等优点.
在反应中,催化剂为镍类催化剂,配体包括L1-L24中的至少一种,氧化剂为化合物O1-O12中的一种,碱为磷酸三钾,碳酸锂,碳酸铯等,硅烷包括三苯基硅烷,二苯基硅烷等,溶剂为乙醚,1,4-二氧六环,乙腈等.
为了达到最佳反应效果,本文对反应条件进行了多方面的优化.首先,对溶剂的筛选表明,1,4-二氧六环和二氯甲烷的混合溶剂在体积比为3:2时,反应效果最佳,产率和对映选择性均较高.
其次,氧化剂的选择对反应结果有显著影响.实验表明,(E)-1-bromo-3,4-dImethylpent-2-ene作为氧化剂能够提供最佳反应结果,产率达到80%以上,对映体过量(ee)超过90%.
此外,添加剂和碱的选择也对反应有重要影响.添加1H-IsoIndole-1,3(2H)-dIone作为添加剂时,反应产率显著提高;而作为碱,碳酸钠和氟化铯的组合能够提供最佳反应条件.