手性噁唑烷-2-硫酮作为手性助剂在不对称合成领域有着广泛的应用.其在完成手性诱导后更容易被切除,与传统的手性噁唑烷-2-酮相比具有显著优势.此外,手性噁唑烷-2-硫酮还被发现可以用作多巴胺β-单加氧酶的抑制剂,且取代基的电子性质和空间位阻对抑制活性有显著影响.
目前,制备手性噁唑烷-2-硫酮的主要方法是从手性氨基醇出发,与二硫化碳反应制得.然而,二硫化碳毒性较大,且闪点和沸点较低,加热反应安全性低.尽管有报道对其进行改进,但往往需要用到价格昂贵的试剂或毒性极大的硫代光气.环氧乙烷是有机合成中常用的合成子,但对于2,3-二取代环氧乙烷的区域选择性衍生化的控制仍然是一个巨大的挑战.
本文提供了一种以酒石酸为手性源制备手性噁唑烷-2-硫酮的方法.该方法原料廉价易得,工艺简单,反应选择性优异,产物收率较高,合成安全性高.其原理是:以酒石酸为手性源,光学纯酒石酸酯与芳基格氏试剂反应制得手性1,1,4,4-四芳基丁四醇,在一定的反应条件下,手性1,1,4,4-四芳基丁四醇与氯化亚砜发生高度区域选择性2,3-环亚硫酸酯化反应生成手性二氯代芳基环亚硫酸酯,手性二氯代芳基环亚硫酸酯继而在一定条件下与碱液反应得到手性芳基取代联环氧乙烷,最后手性芳基取代联环氧乙烷与硫氰酸盐反应制得手性噁唑烷-2-硫酮.