在天然产物结构改造以及药物研发中,手性问题是一个制约性的因素.手性因素在化学,生物学及其它多种学科和技术领域中起了极其重要的作用.不同的光学异构体具有不同的生物活性,运转机制以及代谢途径,一对对映异构体在非手性环境中的性质完全相同,而在手性环境中往往表现不尽相同,有时甚至截然相反.使用消旋体药物所引起的悲剧使人们认识到,在生物体内,不同的光学异构体要作为不同的化合物来慎重对待.20世纪90年代后,许多国家规定,凡结构中具有不对称因素的药物,即“手性药物”,必须拆分其相应的对映异构体,并分别研究其药理,毒理和药物代谢性质;对已上市的消旋体药物,要重新评价其光学异构体的性质;对新申报的药品,一开始就要合成其光学异构体.
手性化合物的获得一般通过以下几种手段:消旋体的拆分;利用天然手性化合物作为起始原料或手性辅基进行不对称合成;利用手性催化剂进行不对称催化合成.其中不对称催化合成指利用合理设计的手性催化剂(催化剂量)或生物酶作为手性模板来控制反应物的对映面,将大量前手性底物选择性地转化成特定构型的产物,其反应条件温和,立体选择性好,R异构体或S异构体同样易于生产,对于生产大量手性化合物来讲是最经济和最实用的技术.随着对手性认识的加深,起初在医药工业中的研究也逐渐扩展到农药,香料和有机材料等各领域,手性催化剂已为全世界有机化学家所高度重视.
针对现有技术中存在的问题,硫脲-脯氨手性催化剂工厂开发了一种式(Ⅰ)表示的硫脲-脯氨手性催化剂,其对映异构体,差向异构体,消旋体:R1所代表的基团选自:氢,甲基,三氟甲基;R2所代表的基团选自:氢,甲基,乙基,丙基,异丙基,丁基,苯基,苄基,乙酰基,丙酰基,丁酰基,苯甲酰基,叔丁氧羰基.所述的硫脲-脯氨手性催化剂的制备方法,其特征在于步骤如下:将(1-((1R,2R)-2-氨基环己基)-3-(3,5-二取代)苯基)硫脲)与N-取代-脯氨醛溶于二氯甲烷,蒸除溶剂,室温放置12h,用甲醇溶解残余物,加入硼氢化钠反应10mIn,蒸除甲醇,加入乙酸乙酯后用饱和NaCl溶液洗涤,有机相无水Na2SO4干燥,减压蒸除溶剂,上硅胶柱层析,二氯甲烷:甲醇洗脱,得到式(Ⅰ)化合物.