吡咯烷骨架与酰亚胺基团的协同效应是设计核心.通过二环己基碳二亚胺(DCC)缩合,将(S)-叔丁基-2-(氨甲基)吡咯烷-1-甲酸酯与多取代均苯四甲酸酐在20-120℃条件下缩合,经盐酸脱保护后获得目标催化剂.该工艺具有以下特征:
溶剂适配性广:甲苯,THF,二氯甲烷等均可作为反应介质
模块化修饰:R1/R2位可引入氟,氯,溴,碘或C1-C4烷基(如3,6-二甲基衍生物)
收率优化空间:通过调节质子酸类型(盐酸/乙酸/三氟乙酸)和反应温度,收率可达30-37%
在环己酮与苯基硝基烯烃的模型反应中,该酰亚胺类手性催化剂工厂产品展现出卓越的催化效能:
超低载量:催化剂用量可低至5mol%
立体控制:99%ee的对映选择性和＞99:1的顺反比
底物普适性:适用于硝基烯烃,查尔酮等多种迈克尔受体
条件温和:常温常压操作,无需无水无氧环境