手性芳基叔醇是一类广泛应用于药物分子的重要结构单元,广泛存在于多种药物中,如非阿片类中枢性镇痛药盐酸曲马多,抗真菌剂伏立康唑,抗组胺药富马酸氯马斯汀以及抗艾滋病药依法韦仑等.由于其独特的结构和生物活性,手性芳基叔醇的高效不对称合成方法备受关注.
苯并吡喃类化合物同样在药物化学中占据重要地位,具有抗炎,抗菌,抗肿瘤等多种生物活性.因此,开发高效,选择性强的合成方法对于药物研发具有重要意义.
动力学拆分是获取手性醇化合物的有效方法之一,尤其适用于仲醇化合物的拆分.然而,由于叔醇化合物空间位阻较大,反应活性较低,其动力学拆分的研究相对较少.现有的动力学拆分方法包括路易斯碱催化的酰化反应,布朗斯特酸催化的转酯化反应以及过渡金属催化的逆烯丙基化反应等.尽管取得了一定进展,但在拆分效率,底物普适性等方面仍有提升空间.
为了解决这些问题,研究者在动力学拆分策略中引入了手性降冰片烯衍生物作为手性源,通过钯催化剂和膦配体的协同作用,实现了高效的手性芳基叔醇和苯并吡喃类化合物的合成.
在合成过程中,以消旋的芳基叔醇和芳基碘化物为起始原料,在钯催化剂,膦配体,手性降冰片烯衍生物和碱的作用下,于有机溶剂中搅拌反应.反应结束后,通过过滤,浓缩和柱层析纯化,最终得到目标产物.
原料方面,芳基碘化物多为商品化试剂,价格低廉且种类繁多;芳基叔醇的制备也较为简单,只需几步转化即可得到.此外,本方法中使用的有机溶剂包括甲苯,乙醚,二氯甲烷等,均具有较高的溶解性和反应活性.