手性非环核苷类化合物在药物化学中具有重要的地位,尤其是在抗病毒药物领域.例如,AcyclovIr,GancIclovIr和PencIclovIr等药物广泛用于治疗疱疹病毒感染.传统合成手性非环核苷的方法通常需要多步反应和昂贵的手性源,成本高且操作复杂.因此,开发一种高效,廉价的手性非环核苷合成方法具有重要意义.
不对称烯丙基化反应是一种直接,高效的合成手性非环核苷的方法.该方法以非手性原料为基础,通过催化剂和手性配体的作用,实现高选择性的手性合成.与传统的多步反应相比,这种方法具有原料易得,反应步骤少,产物立体选择性高等优势.
不对称烯丙基化反应通常以取代嘌呤或取代嘧啶为碱基原料,乙烯基碳酸酯作为烯丙基化试剂.在催化剂三(二亚苄基丙酮)二钯和手性Trost配体的作用下,反应生成手性非环核苷类化合物.手性Trost配体包括(1R,2R)和(1S,2S)两种构型,可根据需要选择不同的构型以获得目标手性产物.
反应原料的摩尔比为:取代嘌呤或取代嘧啶,乙烯基碳酸酯,金属钯催化剂和手性Trost配体的比例为1:1-3:0.005-0.10:0.010-0.20.反应溶剂可选择四氢呋喃,甲苯,丙酮,乙腈等,反应温度为20-30℃,反应过程需在惰性气体保护下进行,通常选用氮气.