重组转氨酶在尼拉帕利手性中间体制备中的应用

尼拉帕利及其手性中间体的重要性

重组转氨酶的制备与应用

本发明采用了一种源自节杆菌属(Arthrobactersp)KNK168的编号AT31转氨酶,通过基因工程技术获得重组转氨酶.该重组转氨酶具有反应条件温和,效率高,立体和区域选择性高等特点,有效避免了低效的拆分或制备规模的手性色谱和毒性较大的有机溶剂的使用.

尼拉帕利手性中间体的合成路线

合成尼拉帕利手性中间体的步骤如下:首先,将溴苯与琥珀酸酐混合,冰浴降温后加入三氯化铝,室温反应制得4-(4-溴苯基)-4-氧丁酸.然后,将其与DMAP(4-二甲氨基吡啶)加入醇类溶剂中溶解,并加入二环己基碳二亚胺(DCC)进行反应,制得4-(4-溴苯基)-4-氧代丁酸异丙酯.接着,在惰性气体保护下,制备叶立德试剂并与4-(4-溴苯基)-4-氧代丁酸异丙酯反应,制得4-(4-溴苯基)-5-氧代丁酸异丙酯.最后,以该化合物为底物,重组转氨酶作为生物催化酶,酶法催化制得尼拉帕利手性中间体(S)-5-(4-溴苯基)哌啶-2-酮.