镍催化芳基O-炔酮不对称合成手性色满衍生物

手性3-羟基色满类化合物的生物活性

手性3-羟基色满类化合物在天然产物中广泛存在,具有多种生物活性.例如,表没食子儿茶素没食子酸酯具有抗肿瘤,抗氧化和抑菌作用;二氢杨梅素在抗血栓,抗肿瘤和消炎方面表现出色;原花青素B1则具有较强的抗氧化和抗肿瘤效果.这些化合物在药物合成和生物医学研究中具有重要价值.

此外,花旗松素作为天然抗氧化剂,能够提高人体免疫力,而儿茶素则在预防心血管疾病和癌症方面具有显著作用.由于手性药物的生物活性往往依赖于单一构型,因此开发高效,低成本的手性合成方法至关重要.

现有合成方法的局限性

目前合成3-羟基色满类化合物的主要方法依赖于Cu,Au,In,Pd等金属催化,但这些方法存在催化效率低,成本高,重金属污染等问题.此外,制备单一构型的手性化合物通常需要使用手性试剂拆分,导致原料浪费和成本增加.因此,开发廉价金属催化的对映选择性合成方法成为研究重点.

镍催化芳基O-炔酮的不对称还原环化反应

针对上述问题,镍催化芳基O-炔酮的不对称还原环化反应提供了一种高效,低成本的手性合成方法.该方法以NI(cod)2和(R)-AntPhos为催化剂,三乙基硅烷为还原剂,在氮气保护下进行反应.实验表明,该方法反应条件温和,产率高,对映选择性好,适用于多种底物.

例如,以芳基O-炔酮1a为底物,通过该方法制备的化合物2a产率达到95%,对映选择性比为95.5:4.5.类似地,芳基O-炔酮1b,1c和1d在相同条件下也能高效转化为目标化合物,产率分别为75%,94%和86%.