轴向手性联萘骨架分子作为有机化学领域的核心结构,在不对称催化与药物合成中具有不可替代的作用.其中联萘酚(BINOL)及其衍生物因其刚性联萘结构和可调的手性环境,成为构建手性催化剂的重要模块.传统合成方法依赖联萘磷酸类衍生物,但存在反应条件苛刻,原料毒性高以及重复性差等缺陷,这促使研究者开发新型联萘硒化物催化剂以突破技术瓶颈.
通过三氯化磷/硒粉体系对手性联萘酚衍生物进行官能团化,成功构建了系列3,3'-二取代联萘硒化物.具体合成路线为:
1.将三氯化磷溶解于二氯甲烷作为反应介质,体系冷却至0℃后滴加三乙胺
2.室温下引入二异丙胺搅拌活化
3.加入联萘酚衍生物进行12小时磷酰化反应
4.最后通过硒粉插入反应,经减压蒸馏和柱色谱纯化获得目标催化剂
该工艺关键点在于:低温反应控制(0℃至室温梯度升温),溶剂选择(二氯甲烷提供适宜极性)以及硒化时机(前体完全形成后介入).如实施例1所示,化合物(R)-1c收率达45%,其结构经核磁共振(1HNMR,13CNMR)和高分辨质谱(HRMS)确证.
以制得的联萘硒化物为催化剂(如(R)-1j),在对氯苯磺酸辅助下,可实现双芳基苯酚与硫芳基试剂的高效偶联:
反应条件:氩气保护下,-60℃反应24小时后升温至-20℃继续反应5小时
溶剂体系:氘代氯仿或与氘代二氯甲烷混合溶剂
底物适用性:涵盖乙基,卤素,甲氧基等多种取代基(如实施例11-18)
典型案例中,2'-乙基-[1,1'-联苯]-2,6-二醇与2,6-二甲基-4-甲氧基硫芳基试剂反应,以74%收率获得轴手性含硫衍生物(实施例11),其对映体过量值(ee)达96%.该反应凸显催化剂在构建碳-硫轴手性中心的卓越性能,为手性药物中间体生产提供新方案.