不对称合成是有机化学领域的重要研究方向之一,手性膦配体在其中扮演了关键角色.自1968年首个手性膦配体成功合成以来,已有数千种手性膦配体被开发并应用于医药,农药,食品添加剂等领域.其中,C-手性膦配体因其合成相对容易且结构变化性大,得到了广泛应用.近年来,轴手性苯乙烯型化合物的合成方法逐渐成为研究热点,但其在C-手性膦配体中的应用仍较为少见.
以取代的2-(苄氧基)-1-乙炔基萘,取代的碘苯和叔丁基碘为起始原料,在金属镍催化剂,手性配体,还原剂和添加剂的作用下,通过自由基反应生成轴手性苯乙烯中间体.该中间体经过保护基脱除,偶联反应和还原反应,最终制得苯乙烯轴手性膦配体.
具体步骤:
1.自由基反应:在N,N-二甲基乙酰胺中,氯化镍作为催化剂,四三(二甲胺基)乙烯作为还原剂,生成轴手性苯乙烯中间体I.
2.保护基脱除:使用Pd(OH)2/C在四氢呋喃中脱除保护基,生成中间体II.
3.上保护基:在二氯甲烷中,吡啶和三氟乙酸酐作用下,生成中间体III.
4.偶联反应:在二甲基亚砜中,二苯基氧膦,醋酸钯和1,3-双(二苯基膦)丙烷作用,生成中间体IV.
5.还原反应:在甲苯中,三氯硅烷还原中间体IV,最终得到苯乙烯轴手性膦配体.
苯乙烯轴手性膦配体在不对称催化反应中表现出色,尤其适用于不对称烯丙基化反应,不对称偶联反应,不对称共轭加成和不对称氢化反应.实验结果显示,在烯丙基化反应中,产率和对映选择性分别达到95%和85%,展示了其优异的催化性能.