1-B℃-2-氨甲基吡咯烷

应用一,
1-B℃-2-氨甲基吡咯烷可用于制备具有下述结构的噁二唑类化合物.该类化合物可用于治疗或预防吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂相关疾病.
吲哚胺-2,3-双加氧酶(Indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)是一种存在于细胞内的含亚铁血红素的单体酶,其由403个氨基酸组成.1967年Hayaishi小组首次发现该酶,它是色氨酸的犬尿氨酸代谢途径的限速酶,在色氨酸代谢中催化吲哚环上的2,3位双键的氧化分解.IDO广泛分布于哺乳动物肝外的多种组织中,是肝外唯一可以催化色氨酸分解代谢的限速酶.现有研究表明某些肿瘤组织细胞会过表达IDO,耗竭肿瘤微环境中的色氨酸,从而介导肿瘤细胞的免疫逃逸,使肿瘤细胞无法被免疫系统正常的识别和清除.
应用二,
1-B℃-2-氨甲基吡咯烷可用于制备具有下述结构的氨基-吡咯并嘧啶酮化合物.该类化合物是一种小分子抑制剂的BTK的抑制剂.
BTK是酪氨酸激酶的Tec家族的成员并且在调节早期B细胞发育和成熟B细胞激活和存活中起重要作用(Hunter,Cell,1987 50,823-829).在多种受体(例如生长因子,B细胞抗原,趋化因子和天然免疫受体)的下游发挥功能,BTK引发众多细胞过程,包括细胞增殖,存活,分化,活动性,血管生成,细胞因子产生和抗原呈递.BTK缺陷小鼠模型已显示BTK在变应性病症和/或自身免疫疾病和/或炎性疾病中起的作用.
使用小分子抑制剂的BTK的抑制具有潜力成为用于免疫病症,癌症,心血管疾病,病毒感染,炎症,代谢/内分泌功能紊乱和神经障碍的治疗.因此,仍存在对于有效的BTK的小分子抑制剂的显著需要.
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