5-氨基-2,3-二氯吡啶

以2,3-二氯-5-羧酸吡啶为起始原料,经过酰化反应得到吡啶甲酰氯活泼中间体,该中间体进一步与氨水反应得到吡啶甲酰胺中间体.吡啶甲酰胺中间体经过霍夫曼降解反应得到目标产物5-氨基-2,3-二氯吡啶.5-氨基-2,3-二氯吡啶的合成反应式见下: 5-氨基-2,3-二氯吡啶的合成反应式
实验操作:
吡啶甲酰胺的合成
2,3-二氯-5-羧酸吡啶31. 5 g(0. 20 mol)和氯化亚砜142. 8 g(1. 2 mol),加热到弱回流条件下反应5小时,反应完后减压蒸尽过量氯化亚砜,得到酰氯中间体粗品,将生成的酰氯中间体粗品分散于150mL 预先处理好的无水四氢呋喃中,形成酰氯四氢呋喃溶液,待用.在另一反应瓶中,加入243. 0g 30%氨水,冷却到5℃ ,将上述酰氯四氢呋喃溶液,缓慢滴加到氨水溶液中,滴加时30分钟,滴加完后,缓慢升到室温搅拌5小时,用600 mL 氯仿分三次萃取,合并后的有机相用5%氢氧化钠水溶液充分搅拌洗涤1次,除去少量未反应的酸及酰氯,用氯化铵水溶液洗涤一次,再用饱和食盐水洗一次,无水硫酸钠干燥,减压除去萃取剂,得到2,3-二氯-5-吡啶甲酰胺(4)粗品29. 1 g,粗品收率93. 0%.该粗品不经过进一步纯化,可以直接用于下一步降解反应.产品经过柱色谱纯化(洗脱剂:乙酸乙酯/ 石油醚=1: 10),干燥后,得到白色固体.
5-氨基-2,3-二氯吡啶的合成
在250mL 三颈瓶中加入79g水,12. 2g氢氧化钠,冷却到2-5℃ ,滴加20. 8g溴(0. 13 mol),制备得到次溴酸钠溶液,备用.在另一反应瓶中,加入按照上述方法制备的2,3-二氯-5-吡啶甲酰胺粗品15. 6 g(0. 10 mol) 和65 mL 12%氢氧化钠溶液,采用冰盐浴,温度降到5℃ ,在此温度下滴加前述新制溴酸钠水溶液,滴加完后自然升到室温反应1h,再升温到75℃ 反应2h,降到室温,用450 mL 二氯甲烷分三次萃取,有机相盐水洗涤2次,无水硫酸钠干燥,减压脱溶剂,得到棕色2,3-二氯-5-氨基吡啶粗品.粗品采用环己烷和甲苯混合溶液重结晶,烘干得到灰黄色粉末5-氨基-2,3-二氯吡啶.
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