2-氯-4,5-二氟苯甲酸英文名称:2-Chloro-4,5-difluorobenzoic acid,CAS:110877-64-0,为白色粉末,沸点:258 ℃,熔点:103-106 ℃(lit.).2-氯-4,5-二氟苯甲酸(CDFBA)是重要的医药和农药中间体,主要用于新型抗菌药氟代吡酮酸类和心脑血管药物的生产.
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依据文献报道和探索试验结果,从技术,经济,工业化可能性等因素考虑,我们确定以邻二氟苯(O-DFB)为原料,经氯化,酰化和氧化三步反应合成目标产物的合成路线.其合成反应式... 2-氯-4,5-二氟苯甲酸合成路线图
氯乙酰法
以1-氯-3,4-二氟苯为原料,经乙酰化得2-氯-4,5-二氟苯乙酮,收率82%;再用次氯酸钠氧化得2-氯-4,5-二氟苯甲酸,收率85.1%.
四氯化碳酰化法
以2,4-二氯氟苯为原料,在三氯化铝存在下,用四氯化碳酰化得2,4-二氯-5-氟三氯甲苯;经氨解得2,4-二氯-5-氟苯甲腈,再用二甲亚砜作溶剂,经氟化钾进行氟交换得2-氯-4,5-苯甲腈;最后用硫酸水解得产品. 3/2-氨基-4,5-二氟苯甲酸法 在乙腈介质中与氯化铜,亚硝酸叔丁酯反应制得产品.
邻二氟苯法
邻二氟苯置于陶瓷釜中,二氯甲烷为反应溶液,投料比(mol)氯气:邻二氟苯O-DFB＝0.78-0.88∶1.00,反应温度45℃-52℃,反应时间5.5h-7h,通氯时间延长至5h-7h,精馏改为10L蒸馏瓶,塔高1m,直径80mm,回流比3∶1,产品收集范围为126℃-129℃.酰化反应的成败关键是催化剂类型与活性,经过反复试验,优选出了合适有效的三氯化铝催化剂.投料摩尔比:2-氯-4,5-二氟苯∶乙酰氯∶三氯化铝＝1.0∶1.5∶1.8;加料温度:40℃以下;加料时间:3h-4h;反应温度:90℃-95℃,反应1.5h-2.0h,再逐渐升温至110℃-120℃,反应2.0h-3.0h;升温时间:2h-3h(加料与反应时间共8h-12h);水解水量(L／kg 2-氯-4,5-二氟苯):5.5;水蒸气蒸馏时间:大约3h.根据所确定的中试放大酰化工艺条件,进行了5批稳定实验.结果表明所确定的酰化工艺条件可行,结果基本一致,平均收率86.4%(85.0%-87.6%),产品纯度为77%-81%,未反应的原料含量为10%-16%.根据实验,确定出的氧化和精制工艺条件为:投料比(mol):CDFAP∶次氯酸钠＝1.0∶3.5次氯酸钠浓度下降为9.9g／100ml-10.0g／100ml反应温度60℃-84℃反应时间4h中和温度20℃-30℃精制料比为湿粗品(kg):混合溶剂(L)＝1.00∶10.80-11.00.
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