7β-依普利酮

7β-依普利酮制备...4-口5-L圆底烧瓶装有机械搅拌器,带有氮气导管的添加漏斗,温度计和带有扩散器的冷凝器,扩散器与次氯酸钠洗涤器连接.3.05L甲醇中的二酮(83.20)加入到烧瓶中.将67.85g25%(w/w)甲醇钠的甲醇溶液通过添加漏斗加入,搅拌下氮气下经15分钟向烧瓶滴加醇盐.得到暗橙色/黄色浆液.反应混合物加热到回流反应20小时并在继续回流的同时滴加175ml4N盐酸(注意:HCN在该操作期间挥发).然后回流冷凝器换为蒸馏头,通过蒸馏去除1.6L甲醇,同时以与蒸馏速度匹配的速度通过漏斗滴加1.6L10%氯化钠水溶液.反应混合物冷却到室温,用2.25L等份二氯甲烷萃取两次.合并的萃取液用750ml等份冷的1N氢氧化钠和饱和的氯化钠洗涤.有机层通过在常压下甲醇的共沸蒸馏来干燥,至1L最终体积(取出总量的0.5%用于分析).将浓缩的有机溶液(羟基酯)加回到向以前一样装备但是没有HCN阱的源反应烧瓶中.烧瓶冷却到0℃,氮气搅拌下加入30.7g甲磺酰氯.添加漏斗中有32.65g三乙胺,经15分钟加入,温度保持5℃.
继续搅拌2小时,同时反应混合物升至室温.制备由250gDowex50W×8-100酸离子交换树脂组成的柱子,并且在使用前用250ml水,250ml甲醇和500ml二氯甲烷洗涤.反应混合物从该柱子中流下并收集.制备新鲜的柱子并重复上述方法.制备第三个250g柱子,其由Dowex1×8-200碱性离子交换树脂组成,并且和如上所述酸处理一样预处理.反应混合物从该柱子中流下并收集.制备第四个碱性树脂柱子,反应混合物又从该柱子中流下并收集.流经各柱子后两次用250ml二氯甲烷冲洗柱子.每次流过需要-10分钟.合并溶剂洗脱液和反应混合物,体积真空减少到-500ml,其中2%取出用于分析.剩余的进一步减少至150ml最终体积(粗产物甲磺酸酯溶液).向源5-L反应系列加入960ml甲酸,472ml乙酸酸酐和23.70g甲酸钾.
该混合物在氮气下搅拌下加热到70℃反应16小时.然后温度升至100℃,并且经30分钟通过添加漏斗加入粗产物甲磺酸酯溶液.随着将二氯甲烷蒸馏出反应混合物,温度降低到85℃.所有的去除后,温度攀回到100℃,并且保持2.5小时.反应混合物冷却到40℃,压力下去除甲酸,直到达到最小搅拌体积(-150ml).残余物冷却到室温并加入375ml二氯甲烷.稀释的残余物用冷的1L部分饱和的氯化钠溶液,1N碳酸钠和又一次用氯化钠溶液洗涤.有机相用硫酸镁干燥(150g),过滤得到暗亮红棕色溶液(粗产物烯酯溶液).4-口有套层的1L反应器装有机械搅拌器,冷凝器/扩散器,温度计和带有氮气导管的添加漏斗.搅拌下氮气下向反应器中加入600ml二氯甲烷中粗产物烯酯溶液(大约60g).向其中加入24.0g二元磷酸钾,然后加入87ml三氯乙腈.外部冷却水通过反应器套层,反应混合物冷却到10℃.经30分钟向分液漏斗加入147ml30%过氧化氢.加完后,初始的暗亮红棕色反应混合物变为浅黄色.在加入的至始至终反应混合物保持在10±1℃并且继续搅拌过夜(共23小时).分离各相,含水部分用120ml部分的二氯甲烷萃取两次.然后加入210ml3%亚硫酸钠溶液洗涤合并的有机相.重复第二次,此后,通过淀粉/碘化物试纸测得有机部分和含水部分两种都对过氧化物呈阴性.有机相依次用210ml等份冷的1N氢氧化钠,1N盐酸洗涤和最后用盐水洗涤两次.共沸蒸馏干燥有机相至-100ml体积,加入新鲜的溶剂(250ml),共沸蒸馏至相同的100ml,并真空去除残留的溶剂,得到57.05g粗产物,是粘的黄色泡沫物7β依普利酮.
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