5-硝基-2-茚酮

报道一,
1)化合物2的合成
将化合物1(5.0g,37.3mmol,1.0eq)在室温下溶于吡啶(50mL)中,在0℃滴加Ac 2 O(4.6g,44.7mmol,1.2eq),氮气保护.室温搅拌16小时.TLC显示化合物1反应完全.向反应液中加入50mL水和50mL EA.有机相用20mL饱和氯化钠洗3次,无水硫酸钠干燥.减压旋干过柱子(PE/EA＝110:1-100:1)得到化合物2(5.6g,收率85%).TLC:PE/EA＝20:1,UV 254nm;Rf(1)＝0.3;Rf(2)＝0.8.
2)化合物3的合成
在单口瓶中加入化合物2(5.0g,28.3mmol,1.0eq),加入10mL TFA.在0℃下滴加浓HNO 3 ,室温搅拌4小时.TLC显示化合物2消失.加入冰水淬灭反应,用30mL EA萃取反应液.有机相用无水硫酸钠干燥.减压旋干过柱子(PE/EA＝110:1-30:1)得到化合物3(4.1g,收率:65%).TLC:PE/EA＝10:1,UV 254nm;Rf(2)＝0.6;Rf(3)＝0.9
3)化合物4的合成
将化合物3(3.2g,14.5mmol,1.0eq)加入到32mL甲醇中,加入6mL NaOH(0.2g/mL).室温搅拌2h,TLC监控反应完全,将甲醇减压旋干.加入20mL水,用50mL乙酸乙酯萃取2次.用饱和食盐水洗有机相,无水硫酸钠干燥.减压旋干.得到固体化合物4(2.1g,收率:81%).TLC:PE/EA＝1:1,UV 254nm;Rf(3)＝0.9;Rf(4)＝0.4
4)化合物5即5-硝基-2-茚酮的合成
将化合物4(1.0g,5.6mmol,1.0eq)加入20mL DCM中.在0℃下加入Dess-Martin(4.74g,11.2mmol,2.0eq).在0℃下搅拌2小时.TLC显示反应完全.向反应液中滴加饱和硫代硫酸钠溶液.分离有机相,水相中用50mL EA萃取3次,合并有机相.用饱和碳酸氢钠,水,饱和氯化钠洗有机相.有机相用无水硫酸钠干燥.减压旋干,过柱得到化合物5(0.62g,收率:62%).TLC:PE/EA＝1:1,UV 254nm;Rf(4)＝0.4;Rf(5)＝0.6
报道二,
1)2-茚酮的制备
在配有温度计和恒压滴液漏斗的250ml三颈瓶中加入140ml88%甲酸及28ml30% 过氧化氢,水浴温度控制为35-40℃.精确量取26ml90%茚经滴液漏斗往瓶中缓慢滴加,边 滴加边搅拌,在2小时后滴加完毕,用10ml甲酸洗涤滴液漏斗,并在35℃条件下继续搅拌20 分钟.随后在25℃条件下搅拌7小时.反应结束后,反应体系中的多余的甲酸经旋转蒸发仪蒸发(35mmHg/35-40℃).旋转蒸发后的余液冷却后会有白色固体析出,下步使用之前可以 稍微加热使其液化,便于加液.在500ml三颈瓶上装上蒸馏装置,瓶中加入300ml7%硫酸(V/ V),加热至沸腾后慢慢加入上述余液,边加边蒸,适时加入水,保证水蒸气蒸馏,水量维持在 240-280ml左右.馏液为乳白色液体,经冷却有白色针状晶体析出.蒸馏反应所需时间大约为 6小时.收集的馏液在10℃下的温度下冷却12小时,随后过滤得白色晶体.真空常温干燥 12小时,得15g 产品,产率56.2%,熔点为57-58℃.
2)5-硝基-2-茚酮的制备
在250ml单颈瓶中加入5.6g2-茚酮和40ml三氯甲烷,量取13ml95%发烟硝酸,将两 者置于低温浴槽降温至-20℃以下.往冷却好了的2-茚酮溶液中缓慢加入冷却的发烟硝酸,反应体系始终保持剧烈搅拌,滴加过程持续40分钟,滴加完毕后使用TLC跟踪(展开剂:三氯 甲烷∶甲醇＝100∶1,产物Rf＝0.64,2-茚酮的Rf＝0.79).继续在-20℃下反应20分钟后原料反应完全.用60ml10%氢氧化钠冰水混合溶液淬灭反应.反应体系在分液漏斗中呈现两层,上层经三氯甲烷(3×30ml)萃取后,合并有机相,并经饱和食盐水水洗至中性.有机相中有机溶剂经旋转蒸发仪蒸发得黄色固体.使用乙酸乙酯与环己烷重结晶.得到的溶液经冷却得到红褐色晶体,过滤得3.8g5-硝基-2-茚酮,产率49.5%,熔点为141-143℃.
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