2,3,4,6-O-四特戊酰基-ALPHA-D-溴代吡喃葡萄糖,英文名称为2,3,4,6-TETRA-O-PIVALOYL-ALPHA-D-GLUCOPYRANOSYL BROMIDE,具体来说,它可以用于制备卡格列净.卡格列净是一种被FDA批准的SGLT2抑制剂药物,它可以通过将葡萄糖分解后通过肾脏排出体外的方式来降低血糖,主要用于治疗成人2型糖尿病.
📄 详细内容
2,3,4,6-O-四特戊酰基-ALPHA-D-溴代吡喃葡萄糖有很多种合成方法,介绍以下两种由(2R,3R,4S,5R,6R)-6-(新戊酰氧基甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四酰基四(2,2-二甲基丙酸酯)和溴化锌为主要原料的合成方法;
在20L四颈反应烧瓶中,加入N2,750 g五乙酸三胺,二氯甲烷和溴化锌,搅拌均匀.将反应溶液冷却至10℃,滴加三甲基溴硅烷和二氯甲烷的混合物,1.5小时滴加完成.控制温度20-25,将反应搅拌1.5小时.HPLC至反应结束.过滤出溴化锌,得到黄色透明液体.冷却至0℃,滴加碳酸氢钠水溶液,监控pH值为7-8.有机层在无水Na2SO4洗涤并过滤.减压浓缩有机层,得到700克淡黄色固体,纯度88%.异丙醇获得599.7克产物2,3,4,6-O-四特戊酰基-ALPHA-D-溴代吡喃葡萄糖,收率83%,纯度97.5%.总收率为68.06%.
在氮气下将(2R,3R,4S,5R,6R)-6-(新戊酰氧基甲基)四氢-2H-吡喃-2,3,4,5-四酰基四(2,2-二甲基丙酸酯)(10.0克,16.65毫摩尔)溶解在无水二氯甲烷(100毫升)中,并在室温下搅拌5分钟.然后向混合物中加入溴化锌(0.76克,3.33毫摩尔),所得黄色溶液在室温下搅拌5分钟.然后在约15-20分钟内向混合物中加入用二氯甲烷(10 mL)稀释的TMS溴化物(10.2 g,66.58 mmol),所得混合物在室温下搅拌24小时.过滤所得混合物以除去固体,将滤液冷却至0℃,然后向冷却的滤液中加入碳酸氢钠溶液(132 g溶于120 mL水中)至最终pH值为7-8.分离所得相,用水(120 mL)洗涤有机层,并将合并的水层蒸发至小体积.向所得残余物中加入IPA(39.3克),并将混合物加热至溶解.将所得混合物冷却至0℃,形成白色晶体,将其过滤并在室温下真空干燥过夜,得到2,3,4,6-O-四特戊酰基-ALPHA-D-溴代吡喃葡萄糖.
2,3,4,6-O-四特戊酰基-ALPHA-D-溴代吡喃葡萄糖的合成
联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们