3-溴-8-氯咪唑并[1,2-A]吡嗪
B_R_B步骤1:化合物8-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪的合成 将3-氯吡嗪-2-胺(1.29g,10mmol)和氯乙醛(40%水溶液,9.8g,50mmol)加入到30mL异丙醇中,加热回流过夜.旋蒸蒸除溶剂,加入30mL水溶解,用饱和碳酸氢钠溶液调节PH=7,乙酸乙酯萃取(20mL×3),合并有机相,用20mL饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩,经硅胶柱分离得淡黄色固体1.07g,收率70%.LC-MS(APCI):m/z=154(M+1) + . B_R_B步骤2:化合物3-溴-8-氯咪唑并[1,2-A]吡嗪的合成 将8-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪(1.07g,7mmol)溶于15mL冰乙酸中,冰浴下缓慢滴加液溴(1.12g,7mmol),滴加完毕撤去冰浴,室温搅拌过夜,TLC检测反应完全,加入30mL饱和亚硫酸钠溶液,乙酸乙酯萃取(30mL×3),合并有机相,用20mL饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩,经硅胶柱分离得3-溴-8-氯咪唑并[1,2-A]吡嗪为淡黄色固体1.33g,收率82%.LC-MS(APCI):m/z=233(M+1) + .
📌 参考资料/链接：
深圳市塔吉瑞生物医药有限公司. 用于抑制蛋白激酶活性的炔基(杂)芳环类化合物:CN201910638375.3[P]. 2019-09-24.
📄 详细内容
专利CN201910638375.3实施例1步骤3化合物3-溴-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺的合成,将3-溴-8-氯咪唑并[1,2-A]吡嗪(1.33g,5.7mmol),1-甲基-1H-吡唑-4-胺(0.66g,6.8mmol)和三乙胺(1.15g,11.4mmol)加入到15mL正丁醇中,升温到120℃反应过夜.旋蒸蒸除溶剂,加入30mL水稀释,乙酸乙酯萃取(20mL×3),合并有机相,用20mL饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩,经硅胶柱分离得淡黄色固体1.25g,收率75%.
在一2000ml的三口瓶,配机械搅拌,Ar气保护.加入3-溴-8-氯咪唑并[1,2-A]吡嗪4.62g(,0.02mol),联硼酸频哪醇酯5.6g(,0.022mol),Pd(dppf)Cl 2 3.2g(0.0044mol),醋酸钾36g(,0.26mol),1,4二氧六环500ml.开动机械搅拌,在减压条件下换气3次后保持Ar气保护,用TLC(薄层色谱)监控反应,至原料完全消失为止,回流3小时后,反应完全.放冷,反应体系分作二层,分出有机层,蒸干,得到5.04g产物,产率90.2%.
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