8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮

2-氰基-3-甲基吡啶经Ritter反应及烷基化反应得3-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-(1,1-二甲基乙基)-2-吡啶甲酰胺,在甲磺酸作用下水解得3-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-吡啶甲酸,用氯化亚砜处理后再通过Friedel-Crafts酰基化反应即可得到氯雷他定重要中间体8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮,总收率约36%.
除此之外,以间二氯苯和环氧乙烷为起始原料,经格氏反应和溴化得2-(3-氯苯基)乙基溴(3),先后与丙二酸二乙酯和2-(2-溴乙基)-1,3-二氧戊环(5)发生亲核取代反应得到2-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-[2-(1,3-二氧戊环-2-基)乙基]丙二酸二乙酯(6),6经水解脱羧得2-[2-(1,3-二氧戊环-2-基)乙基]-4-(3-氯苯基)丁酸(7),7与甲基锂反应得到3-[2-(1,3-二氧戊环-2-基)-乙基]-5-(3-氯苯基)戊-2-酮(8),8与盐酸羟胺反应,环合得到3-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-甲基吡啶(9),9经二氧化硒氧化得到3-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-吡啶甲酸(10),10经分子内傅-克环合反应也可制得8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶-11-酮.
当起始原料选择3‑甲基‑2吡啶甲酸,其生成酰氯再进行傅克酰基化反应,得到得到的(2‑甲基‑4‑氯苯基)(3‑甲基吡啶‑2‑甲基)甲酮,再经溴化得(2‑(溴甲基)‑4‑氯苯基)(3‑(溴甲基)吡啶‑2‑甲基)甲酮,再通过与乙二醇反应使得两个苄基溴互相靠近,继续与酮反应成环,最后经过水解同样可以得到目标产物.该方法操作条件安全,不使用剧毒物质作为原料,避免高温或低温的反应条件,溶剂易于回收,对环境污染小,而且提高了收率,适应于工业化生产.
联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们