CX-4945
CX-4945,中文名称为5-[(3-氯苯基)氨基]-苯并[C]-2,6-萘啶-8-羧酸,它是一种蛋白激酶CK2的抑制剂,CK2又名酪蛋白激酶2(Casein KinaseⅡ),是一种普遍存在的蛋白激酶,调节代谢途径,信号转导,转录,翻译和复制.该酶是由三个亚基,α,α '和β组成的四聚全酶.α亚基和α '亚基具有催化作用,β亚基具有调节作用.酶定位于内质网和高尔基体.
📌 参考资料/链接：
孙倩,刘绍川,任秀宝等. CK2抑制剂CX4945在制备肿瘤治疗中防止免疫细胞耗竭药物应用,抑制剂及联合物[P]. 天津市: CN116211860A, 2023-06-06.
📄 详细内容
CK2抑制剂CX-4945可以有效改善肿瘤组织内效应T细胞的耗竭情况,同时增强anti‑PD‑1药物的治疗效果.并且药物没有明显副作用,可以制备为肿瘤免疫治疗药物,同时提供了一种新的联合治疗方式.药物可以制备为口服药物,方便治疗,患者依从性高.
CX-4945是近年来研发的特异性针对CK2的抑制剂,体外研究发现它能有效抑制CK2活性,逆转肿瘤耐药性,发挥抗肿瘤活性.目前,CX-4945的抗肿瘤研究已经进入I期临床试验,它有望成为针对CK2的第一个口服生物相容性小分子抑制剂,具有广阔的临床应用前景.但它是否具有放疗增敏作用尚无文献报道.研究它在放疗过程中的作用将为逆转放疗耐受性,提高放疗效果,拓展它临床应用范围提供科学依据.
相对于敏感细胞,CK2抑制剂cx4945可以更明显抑制胃癌耐药细胞增殖,促进其凋亡,存在剂量依赖关系.当放疗联合低剂量CX4945后便可以显著抑制耐药细胞增殖,促进其凋亡,从而有效降低亚致死性放疗剂量.胃癌顺铂耐药细胞中,CK2抑制剂通过抑制XRCC1磷酸化促进其降解,使细胞不能修复放疗诱导的 DNA损伤,从而促进其损伤加重及凋亡.
CK2抑制剂CX4945可通过抑制Wnt通路, 降低耐药相关蛋白的表达, 从而逆转肺癌A549/DDP细胞的顺铂耐药性.
联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们