4-氯-2-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶

报道一,
a)2-甲基-3H-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮:将2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯1.57g(10.0mmol)溶于乙腈20mL溶液,加热到50℃,使HCl气体通过溶液10分钟,然后将反应混合物在80℃下搅拌,持续18小时,用乙酸乙酯萃取产物,用水洗涤,并在MgSO 4 上干燥,粗产物通过MPLC(SiO 2 ,己烷中0-100%的EtOAc)纯化.LC-MS(ESI+;167([M+H+)).
b)4-氯-2-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶:将0.100g(0.6mmol)的2-甲基-3H-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮与4mLP℃l 3 的混合物回流搅拌4h,减压除去过量的P℃l 3 后,将残余物装入硅胶,并通过MPLC(SiO 2 ,己烷中0-100%的EtOAc)纯化,得到4-氯-2-甲基噻吩并[2,3-D]嘧啶.LC-MS(ESI+;285([M+H+)).
报道二,
第1步:2-甲基噻吩并[3,2-d)嘧啶-4-醇
室温(rt)下,向装有磁力搅拌棒的干燥干燥的密封反应烧瓶中加入3-氨基-噻吩-2-羧酸甲酯(1.00g,6.36mmol)和无水乙腈(30mL).向所得澄清溶液中通入HCl(g),直至形成白色沉淀(〜2至3分钟).将白色悬浮液在110℃的油浴中加热6小时,将溶液冷却至室温,并通过过滤除去所得白色沉淀.浓缩滤液,得到黄色固体.将固体与H 2 O(10mL)混合,并将混合物过滤,用NaHCO 3 (水溶液)将滤液碱化(pH〜8),产生白色沉淀,过滤沉淀,用H 2 O和己烷洗涤,干燥,得到0.665g(62%)的标题化合物,为白色固体.
第2步:4-氯-2-甲基噻吩并[3,2-d]嘧啶
氩气下,在室温下向装有磁力搅拌棒的烤箱干燥的单颈反应烧瓶中加入2-甲基噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-醇(0.500g,3.01mmol),1,2-二氯乙烷(20mL)和无水二甲基甲酰胺(0.58mL,7.5mmol).将白色悬浮液冷却至0℃,加入蒸馏的氯氧化磷(0.70mL,7.5mmol),然后将悬浮液在150℃下回流2小时.将所得黄色溶液冷却至室温,用冰(15mL)淬灭,然后加入2N NaOH直至pH＝7,.然后用CH 2 Cl 2 (3×50mL)萃取中和溶液,合并有机萃取物,并用盐水(20mL)洗涤,经MgSO 4 干燥,过滤并浓缩,得到0.54g(99%)的标题化合物,为黄色固体.
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