(S)-2-(B℃-氨基)-3-[(S)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯

在0℃下,向化合物二甲酯(2S,4R)-2-(叔丁氧基羰基)氨基)-4-(氰甲基)戊二酸二酯(15.37 g,48.90 mmol,1 eq)在甲醇(160 mL)中的混合物中加入C℃l2·6H2O(6.98 g,29.34 mmol,0.6 eq).然后在0℃下向混合物中加入NaBH4(11.15 g,294.85 mmol,6.03 eq).将混合物在25℃下搅拌12小时.TLC(石油醚/乙酸乙酯=0.1,Rf=0.43)显示形成了一个新斑点.通过加入NH4Q(200mL)淬灭反应混合物,然后过滤混合物并用DCM 300mL(100mL*3)萃取.将合并的有机层用饱和NaHCO3水溶液(200mL),饱和NaiSCh水溶液(300mL)和饱和盐水(100mL)洗涤,用Na2SO4干燥,过滤,滤液减压浓缩,得到残余物.残余物通过柱色谱法(Si O2,石油醚/乙酸乙酯=1/1至0/1)纯化.得到黄色油状化合物(S)-2-(B℃-氨基)-3-[(S)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯(8g,27.94mmol,57.14%收率).
(S)-2-(B℃-氨基)-3-[(S)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯的合成
将(2S,4S)-2-(2-氨基乙基)-4-((叔丁氧羰基)氨基)谷氨酸二甲酯溶解在40.0ml四氢呋喃中,加入10.0ml三乙胺,加热回流8小时,然后冷却至室温.加入30.0ml饱和盐水进行淬灭.将各层静置,干燥并浓缩有机层.通过柱色谱法纯化粗产物,得到4.68g产物,产率为90.0%.产物为(S)-2-(B℃-氨基)-3-[(S)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯.
(S)-2-(B℃-氨基)-3-[(S)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯的合成2
在25℃下搅拌1-(叔丁基)2-甲基(2S,4S)-4-(2-氨基乙基)-5-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸盐酸盐的甲醇溶液,并向其中缓慢加入1M碳酸氢钠水溶液(89.2 mL,2.5 eq.)以控制产生的CO2废气的速率.将所得细悬浮液在25℃下搅拌18小时,或直至液相色谱法确认反应完成(剩余不超过0.5%的起始材料面积残留).然后通过分批加入柠檬酸(4.11 g,0.60 eq.)的水(30 mL)溶液淬灭反应,并用pH试纸测试以确认pH值在5-7之间.然后将混合物真空浓缩(90-100mbar)至体积约为100-120mL.向其中加入乙酸乙酯(100mL),将混合物在25℃下搅拌10分钟,然后分离有机层和水层.将乙酸乙酯(100 mL)加入水层中,在25℃下搅拌10分钟,然后分离各层.将有机层合并并真空浓缩(200 mbar)至最终体积约为30毫升.向其中加入2-丙醇(200毫升),真空浓缩(100 mbar)至终体积约为70毫升.通过卡尔费休分析检查(S)-2-(B℃-氨基)-3-[(S)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯的异丙醇溶液,以确认水含量小于1重量%,然后原样用于下一步.
(S)-2-(B℃-氨基)-3-[(S)-2-氧代-3-吡咯烷基]丙酸甲酯的合成3
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