5-溴-3-氟吡啶

报道一,
在氮气下,将3,5-二溴吡啶(1.21 g)加入含有THF(5.0 mL)的50 mL Schlenk烧瓶中.0℃下,将i-PrMgCl·LiCl(5.5 mmol)的THF(1.16 M,4.7 mL)加入上述烧瓶.将反应混合物在0℃搅拌1小时.真空除去溶剂(0.5 mbar,40℃,0.5小时).在反应混合物中加入CH2Cl2(5 mL),在-78℃下,将在CH2Cl2(15 mL)和全氟萘烷(5 mL)中的NFSI(1.89 g,6 mmol)缓慢加入到反应混合物中.在0℃搅拌反应混合物 30分钟.将反应混合物在25℃下搅拌2小时,将反应混合物倒入冰冷却的饱和NH4Cl水溶液(50 mL)中,用CH2Cl2(3×50 mL)萃取反应混合物,将有机层用Na2SO4干燥.过滤有机层,真空浓缩有机层,使用戊烷/ Et2O(20:1)作为洗脱剂,通过柱色谱法(SiO2)纯化粗残留物得到5-溴-3-氟吡啶.
报道二,
步骤1:3-氨基-5-溴吡啶:
向冰冷的31.8g(0.79mol)氢氧化钠和40.7g(0.255mol)溴在340ml水中的溶液中加入42.0g(0.209mol)可商购获得的5-溴烟酰胺.使该混合物温热至室温,然后在70℃下加热1小时.将所得棕色混悬液冷却至室温.用盐水饱和水相并且用1∶1 THF和叔丁基-甲基醚的混合物萃取3次.用硫酸镁干燥合并的有机相,过滤并且在真空中浓缩.在 真空中浓缩得到39.1g深棕色残余物,通过快速色谱法(庚烷/乙酸乙酯1∶1)纯化,得到标题化合物,为棕色固体(总计70.2g,70%),MS(ISP):m/e＝173.1,175.1(M+H+).
步骤2:5-溴-3-氟吡啶:
通过滴加4.19g(0.06mol)亚硝酸钠在13ml水中的溶液处理在-10℃下冷却的10.0g(0.058mol)3-氨基-5-溴吡啶在59ml 50%四氟硼酸中的溶液.在-8℃下搅拌1小时后,将150ml乙醚加入到棕色混悬液中.过滤出重氮盐粗品并且用乙醚洗涤.然后分份将这种粗盐加入到在80℃下加热的200ml甲苯中.在90℃下搅拌1小时后,浓缩有机相.将淡黄色残余物悬浮于150ml水中并且用32%氢氧化钠溶液将pH调整至11.用200ml二氯甲烷将所得溶液萃取三次.用水洗涤合并的有机相,用硫酸镁干燥并且浓缩.通过真空蒸馏(10mBar,35℃)纯化粗物质15.4g(棕色油状物),得到5.6g(0.032mol,55%)标题化合物,为无色油状物(ISP):m/e＝176.1,178.1(M+H+).
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