3-氯-4-氰基吡啶

报道一,
20℃,氮气氛下,在配备回流冷凝器的反应器中,将4-氰基吡啶-N-氧化物(250g,2.08mol)分批加到搅拌着的PCl5(599.94g,2.88mol)与P℃l3(800mL,8.71mol)悬浮液内.加料期间温度升高至41℃.100℃搅拌混合物3小时,然后冷却到95℃,转移到由6MHCl(200mL)与6∶4的冰水混合物(5994g)组成的混合物中,控制转移速率保持温度低于15℃(约35分钟).冷却所形成的棕色溶液低于5℃,加33%NaOH水溶液(约4.5L)调pH至4.15,期间保持温度低于5℃.过滤产生的米色沉淀,用水(4×500mL)充分洗涤,尽可能抽干.将残留物悬浮于水(1.5L)和正庚烷(7L)中,于30℃搅拌1小时.分出水相,进一步用正庚烷(2×2L)萃取,每次在30℃下搅拌30分钟.合并的庚烷层,干燥(Na2SO4,136g),过滤,减压浓缩所得溶液至重1.9kg(约3L),此时产物开始结晶.冷却混合物到0℃,搅拌1.5小时,然后过滤产物,用冰冷正庚烷(2×125mL)洗涤,室温下在循环空气干燥器中干燥,得到结晶固体产物(129.08g,44.8%);m.p.73.4℃.
报道二,
在-30℃和N2 下,向2,2,6,6-四甲基哌啶(2.85g,20.2mmol)在THF(40mL)中的搅拌溶液中加入2.5M n-BuLi(7.7mL).使溶液达到0℃,在搅拌下保持15分钟,然后冷却至-80℃.在 15 分钟内将 THF (10 mL) 中的异烟腈 (1 g, 9.6 mmol) 缓慢添加到混合物中.在-80℃搅拌30分钟后,在15分钟内滴加C2Cl6(4.73g,20.2mmol)的THF(10mL)溶液并将所得混合物搅拌30分钟.然后使溶液缓慢升温至室温.用 40 mL 饱和 NH4Cl 溶液淬灭反应.然后将混合物用EtOAc萃取,用盐水洗涤并用Na2SO4 干燥,过滤并浓缩.残余物在硅胶上纯化(己烷/EtOAc,4:1),得到3-氯-4-氰基吡啶.淡黄色针状物,产率937mg,71%.熔点 79-80℃. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ8.82 (s, 1H), 8.68 (d, J=4.92 Hz, 1H), 7.56 (d, J=4.84 Hz, 1H).
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