5-三磷酸肌醇受体1抗体是一类可以特异性结合5-三磷酸肌醇受体1的多克隆抗体,主要用于体外检测5-三磷酸肌醇受体1的WB,Elisa,IP,IF,IHC等免疫学实验. 5-三磷酸肌醇受体1在受到肌醇1,4,5-三磷酸的刺激后,该受体介导钙从内质网释放.该基因的突变导致15型脊髓小脑共济失调,这是一种与小脑疾病的异质性相关的疾病.
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用于1,4,5-三磷酸肌醇受体I型在缺氧诱导胰腺癌转移中的分子机制研究
目的:1,比较胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal aden℃arcinoma,PDAC)组织与正常胰腺组织中HIF-1α,ITPR1,EGFR,p-JAK2和STAT3蛋白分子表达的差异,并探讨这些蛋白与PDAC患者临床病理特征及预后之间的关系.2,检测缺氧诱导PC侵袭转移中的相关分子机制.3,进一步研究在缺氧状态下ITPR1敲低后对胰腺癌细胞株Panc-1体外增殖及侵袭迁移的影响.
方法:1,采用免疫组化法检测78例PDAC组织和20例正常胰腺组织中HIF-1α,ITPR1,EGFR,p-JAK2和STAT3的表达,并分析这些蛋白与PDAC患者临床病理特征及预后的关系.
2,应用实时荧光定量PCR及Western-blotting检测常氧,缺氧状态下敲低ITPR1后HIF-1α,ITPR1,EGFR,p-JAK2和STAT3的表达及沉默HIF-1α后ITPR1的表达;用双荧光素酶报告基因系统检测ITPR1启动子区域是否存在HRE,并定点突变潜在的HRE,确定ITPR1启动子区域与HIF-1α的结合位点.
3,用MTS细胞增殖实验及Transwell细胞侵袭迁移实验检测敲低ITPR1的Panc-1细胞在常氧和缺氧状态下的细胞增殖及侵袭迁移能力.
结果:1,HIF-1α,ITPR1,EGFR,p-JAK2和STAT3在PDAC中的表达均增高,且HIF-1α,ITPR1,EGFR及STAT3与PDAC的肿瘤生物学行为相关,尤其是转移,HIF-1α及EGFR的高表达可影响PDAC患者的术后生存时间.
2,缺氧可提高Panc-1中HIF-1α,ITPR1和EGFR信号转导通路的表达量,且敲低ITPR1后EGFR轴相关分子表达下降而HIF-1α表达无明显变化,沉默HIF-1α后ITPR1表达下降;ITPR1启动子区域存在HIF-1α的结合位点HRE2(-903,-916).
3,Panc-1细胞敲低ITPR1后细胞增殖能力下降,而在常氧和缺氧条件下Panc-1细胞增殖的能力相似;在缺氧状态下体外侵袭迁移能力增强,且敲低ITPR1后Panc-1细胞的侵袭迁移能力降低.
结论:1,HIF-1α,ITPR1,EGFR,p-JAK2和STAT3在PDAC组织中的表达量均增高,且HIF-1α,ITPR1,EGFR及STAT3与PDAC的转移有关;其中,HIF-1α及EGFR高表达是影响PDAC患者术后独立的预后因素.
2,缺氧可提高Panc-1中HIF-1α,ITPR1和EGFR信号通路分子的表达量,敲低ITPR1后EGFR轴相关因子表达下降而HIF-1α的表达量无明显变化,干扰HIF-1α后ITPR1表达下降,且ITPR1启动子区域存在HIF-1α的特异性结合位点,提示ITPR1是HIF-1α的靶基因,且ITPR1可以调控EGFR,p-JAK2和STAT3的表达.
3,敲低ITPR1可降低Panc-1细胞的增殖能力,而缺氧不影响Panc-1细胞增殖能力;缺氧可增强体外侵袭迁移能力可能是通过HIF-1α调控ITPR1的表达而实现.
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