2,2'-联吡啶-5-甲酸乙酯

第1步,1-[2-氧-2-(2-吡啶基)乙基]碘化吡啶(4)的制备
在装有冷凝器和干燥管的反应烧瓶中制备碘(7.1g,28.0mmol)和2-乙酰基吡啶(2.8mL,25.0mmol)在吡啶(30mL)中的溶液,并将反应混合物在90℃下搅拌6h.此时,将得到的悬浮液过滤,并将残余物在具有活性炭(3.0g)的EtOH(300mL)中回流4小时.然后将悬浮液趁热过滤,并将滤液减压浓缩以得到粗产物4.粗产物从饱和EtOH溶液中重结晶以纯化为黄色固体的4(6.3g,65%). 1 HNMR(DMSO,400MHz):δ6.50(2H,s),7.82-7.85(1H,m),8.08(1H,d,J=7.7Hz),8.14(1H,td,J=7.5,1.7Hz)),8.27(2H,t,J=6.2Hz),8.73(1H,t,J=7.8Hz),8.87(1H,d,J=3.7Hz),9.00(2H,d,J=5.5Hz). 13 CNMR(DMSO,75MHz):δ67.57,122.96,128.63,130.05,139.07,147.22,147.26,150.48,151.37,192.38.
第2步,5-甲基-2,2′-联吡啶(5)的制备
将甲基丙烯醛(1.8mL,22.0mmol)和NH 4 OAc(9.3g,120.0mmol)依次添加到4(6.5g,20mmol)的甲酰胺(200mL)溶液中.将混合物在80℃下搅拌16小时.此时,将粗混合物冷却,并用乙醚(3×200mL)萃取.合并的有机层用盐水(200mL)洗涤,经MgSO 4 干燥,过滤,并在减压下浓缩.通过柱色谱法(5%MeOH的CH 2 Cl 2 溶液)纯化粗产物,得到5(3.7g,98%),为棕色油. 1 HNMR(CDCl 3 ,300MHz):δ2.31(3H,s),7.26-7.30(1H,m),7.63(1H,dd,J=8.1,2.0Hz),7.80(1H,td,J=8.1,1.7Hz),8.28(1H,d,J=8.1Hz),8.36(1H,d,J=8.4Hz),8.51(1H,s),8.67(1H,d,J=4.7Hz). 13 CNMR(CDCl 3 ,75MHz):δ18.17,120.46120.65,123.22,133.26,136.69,137.29,148.95,149.48,153.48,156.14.C11H10N2的HREI-MS计算值:170.0844.实测值170.0839.
第3步,2,2'-联吡啶基-5-羧酸(6)的制备
将高锰酸钾(12.3g,78mmol)每隔1小时分7份添加到5(3.4g,20mmol)的水(200mL)溶液中.将混合物在70℃下加热3小时,然后在90℃下再加热4小时.然后将棕色混合物趁热通过硅藻土过滤,并用热水(2×25mL)洗涤.在减压下将滤液浓缩至约10mL,然后缓慢加入1M HCl直至获得pH为4.然后将残余物过滤并干燥以获得白色固体状的纯品6(3.2g,80%). 1 HNMR(DMSO,300MHz):δ7.48-7.53(1H,m),7.99(1H,t,J=7.7Hz),8.38-8.51(3H,m),8.73(1H,d,J=4.3Hz)),9.16(1H,d,J=1.2Hz). 13 CNMR(DMSO,75MHz):δ119.64,120.70,124.36,126.63,136.97,137.63,149.01,149.61,153.76,157.64,165≅HREI-MSC11H8N2O2的计算值:200.0586.实测:200.0583.
第4步,2,2'-联吡啶基-5-甲酸乙酯(7)的制备
将对甲苯磺酸(11.4g,60mmol)加入到6(2.4g,12mmol)的乙醇(50mL)溶液中.将反应混合物在环境温度搅拌18小时.此时,将混合物在减压下浓缩,并且将NaHCO 3 溶液添加到混合物中直到获得溶液的pH为8.然后将粗产物用乙酸乙酯(3×100mL)萃取,并将合并的有机部分用盐水(150mL)洗涤,经MgSO 4 干燥,过滤,并在减压下浓缩.粗产物的柱色谱法(5%MeOH的CH2Cl2溶液)得到白色固体状的7(2.3g,84%). 1 HNMR(CDCl 3 ,300MHz):δ1.44(3H,t,J=7.1Hz),4.44(2H,q,J=7.1Hz),7.35-7.38(1H,m),7.86(1H,td,J=7.7,1.8Hz),8.41(1H,dd,J=8.3,2.1Hz),8.49(2H,t,J=8.1Hz),8.71-8.72(1H,m),9.28(1H,dd,J=2.1,0.8Hz). 13 CNMR(CDCl 3 ,75MHz):δ14.31,61.42,120.49,121.90,124.45,125.98,137.06,137.97,149.39,150.53,155.18,159.41,165.38.C13H12N2O2的HREI-MS计算值:228.0899.实测:228.0898.
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