2-氯-9-甲基-6-(4-吗啉)-9H-嘌呤是一种医药中间体,可由2,6-二氯-9H-嘌呤为原料先与吗啉亲核取代得到2-氯-6-(吗啉-4-基)-9H-嘌呤,然后甲基化后得到2-氯-6-(吗啉-4-基)-9H-嘌呤.
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步骤a:合成2-氯-6-(吗啉-4-基)-9H-嘌呤
在室温下向2,6-二氯-9H-嘌呤(20克,105.82毫摩尔)在乙醇(200毫升)中的溶液中添加吗啉(20.49克,232.80毫摩尔)并在80℃下回流1小时.将反应混合物冷却至室温,在真空下除去溶剂,并添加水(300毫升),用二氯甲烷萃取(300毫升×3).合并的有机萃取物(900毫升)经无水硫酸钠干燥,并在真空下浓缩至干燥以获得23克2-氯-6-(吗啉-4-基)-9H-嘌呤.
步骤b:合成2-氯-9-甲基-6-(吗啉-4-基)-9H-嘌呤
在0℃下向2-氯-6-(吗啉-4-基)-9H-嘌呤(4克,16.73毫摩尔)在丙酮(60毫升)中的溶液中添加甲基碘(2.14毫升,33.47毫摩尔)并回流整夜.将反应混合物冷却至室温并过滤.残余物用己烷(100毫升)洗涤并在真空下干燥以获得3.9克标题化合物.
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δppm: 8.17 (s, 1H), 3.85-4.94 (m, 4H), 3.60-3.82 (m, 4H), 3.60-3.82 (s, 3H).
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