4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯

4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯制备...
步:5-苯氧基异苯并呋喃-1(3H)-酮
将苯酚(20.4g,0.22mol)和DMF50mL加入到反应瓶中,开启搅拌,室温下加入5-溴异苯并呋喃-1(3H)-酮(34.0g,0.16mmol),乙酰丙酮(3.2g,0.03mol),溴化亚铜(3.6g,0.03mol),碳酸钾(30.8g,0.22mol),氮气置换三次,加热至90℃搅拌反应过夜,反应液加入纯化水1000mL,抽滤,滤饼用二氯甲烷800mL溶解,有机相用1N盐酸溶液800mL洗涤,用纯化水1000mL洗涤,干燥有机相,减压浓缩至干,得到黄色固体加入甲醇50mL0℃打浆1小时,抽滤,得到标题化合物5-苯氧基异苯并呋喃-1(3H)-酮(22.5g,63%).
第二步:2-(氯甲基)-4-苯氧基苯甲酸甲酯
依次将5-苯氧基异苯并呋喃-1(3H)-酮(1.0g,4.42mmol),二甲苯10mL,苄基三乙基氯化铵(300mg,1.32mmol),三氟化硼乙醚(200mg,1.41mmol)加入反应瓶中,加热至100℃滴加二氯亚砜(5.0g,42.03mmol),滴完后加热至135℃反应5小时,薄层色谱监测反应完全后,减压浓缩滤液,浓缩液加入甲醇3mL,55℃搅拌反应1小时后,减压浓缩至干,残留液加入乙酸乙酯溶解,有机相用碳酸钾溶液,氯化钠溶液洗,浓缩至干,得到标题化合物(1.0g,83.0%),直接用于下一步反应.
第三步:4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯
将2-(氯甲基)-4-苯氧基苯甲酸甲酯(0.68g,2.46mmol),N-对甲苯磺酰基甘氨酸甲酯(0.7g,2.88mmol),碳酸钾(0.68g,4.923mmol),碘化钾(0.16g,0.96mmol),DMF加入到反应瓶中,氮气置换,加热至50℃反应1小时后,降至室温加入甲醇钠甲醇溶液2mL搅拌30min,薄层色谱监测反应完全后,反应液加入纯化水40mL,搅拌下滴加冰醋酸调节pH＝7,抽滤,滤饼加入丙酮4mL搅拌2小时,抽滤,得到标题化合物4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯(525mg,72.5%).
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