(S)-3-(甲氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇

制备高纯度(S)-3-(甲氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的方法:以甲胺及2-乙酰噻吩为初始原料,制备得到3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-羰基丙烷,后经手性拆分得到目标产品(S)-3-(甲氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇,纯度和ee值达到99%以上,收率在80%以上. (s)-(-)-3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的合成反应式
(1)1的合成
在四口瓶中加入无水乙醇90mL,多聚甲醛12g(0.4mol)和甲胺盐酸盐26.8g(0.4mol),搅拌下加入2-乙酰噻吩30g(0.24mol)和三氟甲磺酸0.24g(1.6mmol),加毕,回流(82℃)反应20h.加入40%甲胺溶液2.5g(32.2mmol),回流反应4h.加入37%盐酸4.4g,降温至5-10℃,保温4h(析出大量固体).过滤,滤饼用乙醇洗涤得白色固体3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-羰基丙烷134.3g,收率70%,m.p.148-150℃(148-151℃);1HNMRδ:9.16(s,2H),8.07(d,J＝4.9Hz,1H),8.01(d,J＝3.8Hz,1H),7.29(m,1H),3.50(t,J＝7.0Hz,2H),3.21(t,J＝7.0Hz,2H),2.57(s,3H).
(2)(s)-(-)-3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的合成
在反应瓶中加入三(羟甲基)氨基甲烷盐酸盐缓冲液(Tris-HCl)200g,上述中间体130g(0.18mol)和葡萄糖40g(0.22mol),于30℃加入羰基还原酶(SEQIDNO-28)20g和少量辅酶(NADPH)0.2g,加毕,反应10h(TLC监测).升温至50℃,反应1h.过滤,滤液减压蒸除水,残余物加入丙酮100mL和对甲苯磺酸0.1g,回流反应5h.过滤,滤饼加入无水乙醇(100mL)中,用10%氢氧化钠的乙醇溶液调至pH7,过滤,滤液减压蒸除大部分溶剂,残余物冷却至10℃,结晶,过滤,滤饼烘干得白色固体(s)-(-)-3-甲氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇221.3g,收率85.2%,m.p.72-73℃,［α］D25＝-12.4°(c＝4.4,EtOH);1HNMRδ:7.35(d,J＝5.0Hz,1H),6.90-6.95(m,2H),4.90(t,J＝6.4Hz,1H),2.56(t,J＝5.4Hz,2H),2.25(s,3H),1.78(q,J＝6.5Hz,2H).表征数据与文献［1］值一致.
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