2-氨基-4,5-二甲基噻酚-3-羧酸乙酯是一种有机中间体,可由2-丁酮和氰基乙酸乙酯反应制备得到.有文献报道其可用于制备具有二氮杂七元环结构二氮杂卓化合物,二氮杂卓化合物显示出重要的药理学活性,如抗癫痫,镇静催眠,抑制逆转录酶及抗 HIV等.已报道的二氮杂卓化合物主要有咪唑并二氮杂卓,苯并二氮杂卓,嘧啶并二氮杂卓,吡唑并二氮杂卓,噻吩并二氮杂卓等.
📄 详细内容
报道一,
在冰浴条件下,先将2-丁酮(0.72g,10mmol),氰基乙酸乙酯(1.35g,12mmol)和硫粉(0.32g,10mmol)加入到乙醇(25ml)中,在搅拌下缓慢滴加三乙胺(1.2ml,12mmol)至全部溶解,升温至45℃,充分搅拌使其反应完全,反应液倾倒入冰水中,静置后采用二氯甲烷萃取,合并有机相,干燥,浓缩,采用体积比10:1的石油醚∶乙酸乙酯柱层析梯度洗脱,即得2-氨基-4,5-二甲基噻酚-3-羧酸乙酯;产率:78%,白色固体,mp 116-118℃;H NMR(400MHz,CDCl)δ5.64(s,2H),4.23(q,J＝7.0Hz,2H),2.45(s,3H),2.31(s,3H),1.39(t,J＝71Hz,3H).C NMR(101MHz,CDCl)δ165.90(s),164.34(s),160.54(s),128.60(s),122.41(s),104.86(s),59.95(s),14.29(s),13.23(s),13.18(s).
报道二,
在 100 mL 中加入 2-丁酮 (20 g, 0.28 mol, 1.0 eq),2-氰基乙酸乙酯 (31.4 g, 0.28 mol, 1.0 eq) 和硫 (8.9 g, 0.28 mol, 1.0 eq) 的混合物 向乙醇中加入二乙胺(21g,0.28mol,1.0eq). 将混合物在室温搅拌8小时. 将反应混合物用水稀释,过滤收集沉淀并从乙醇中重结晶. 2-氨基-4,5-二甲基噻吩-3-甲酸乙酯为黄色固体(41 g, 75%).
报道三,
可将氰基乙酸乙酯与酮发生Gewald反应得到2-氨基噻吩-3-羧酸乙酯类化合物.
氰基乙酸乙酯 1(1.92ml,18mmol)溶于30ml无水乙醇,加入酮(18mmol),硫粉(0.576g,18mmol),吗啡啉(1.58ml,18mmol),回流搅拌18h.减压浓缩,乙醇重结晶得黄色化合物2.4,5－二甲基－2－氨基噻吩－3－乙酸乙酯,产率:61%,ｍｐ:９1．4 ℃．ＩＲ (ＮａＣｌ):υ＝3420,3310,1663ｃｍ-1;1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3,600ＭＨｚ):δ＝1．3７(ｔ,3Ｈ,-ＣＨ3),2．1７(ｓ,6Ｈ,-ＣＣＨ3),4．28(ｍ,2Ｈ,-ＯＣＨ2-),5．8９(ｓ,2Ｈ,-ＮＨ2).
联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们